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Progrès de la recherche sur la synthèse enzymatique de précurseurs potentiels du clenbutérol en coopération entre l'Université norvégienne des sciences et technologies et Shangke Biomedical

Le clenbutérol, est un agoniste β2-adrénergique (agoniste β2-adrénergique), similaire à l'éphédrine (éphédrine), est souvent utilisé en clinique pour traiter la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Il est également utilisé comme bronchodilatateur pour soulager les exacerbations aiguës de l'asthme.Au début des années 1980, la société américaine Cyanamid a accidentellement découvert qu'il avait des effets évidents de promotion de la croissance, d'amélioration du taux de viande maigre et de réduction des graisses, il a donc été utilisé comme clenbutérol dans l'élevage.Cependant, en raison de ses effets secondaires, la Communauté européenne a interdit l'utilisation du clenbutérol comme additif alimentaire depuis le 1er janvier 1988. Il a été interdit par la FDA en 1991. En 1997, le ministère de l'Agriculture de la République populaire de Chine a strictement interdit l'utilisation d'hormones bêta-adrénergiques dans la production d'aliments pour animaux et d'élevage, et le chlorhydrate de clenbutérol au premier rang.

Cependant, il a récemment été démontré que le clenbutérol racémique réduit le risque de maladie de Parkinson.Pour confirmer quels isomères (ou les deux) produisent cet effet, l'énantiomère pur de clenbutérol doit être étudié séparément.

Dans un article récent, le groupe de recherche d'Elisabeth Egholm Jacobsen du Département de chimie de l'Université norvégienne des sciences et technologies, en collaboration avec le Dr Zhu Wei de Shangke Bio, a catalysé la synthèse de la kétoréductase KRED et du cofacteur nicotinamide adénine dinucléoside phosphate (NADPH ).(R)-1-(4-Amino-3,5-dichlorophényl)-2-bromoéthan-1-ol, ee > 93 %;et (S)-N-(2 a été synthétisé par le même système ,6-Dichloro-4-(1-hydroxyéthyl)phényl)acétamide, ee >98%.Les deux intermédiaires ci-dessus sont des précurseurs potentiels des isomères de clenbutérol.La kétoréductase ES-KRED-228 utilisée dans cette étude provenait de Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. 4 novembre 2018.

Avancées de la recherche sur la synthèse enzymatique

Heure de publication : 26 août 2022