Le clenbutérol, agoniste β2-adrénergique, similaire à l'éphédrine, est fréquemment utilisé en clinique pour traiter la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Il est également employé comme bronchodilatateur pour soulager les crises d'asthme. Au début des années 1980, la société américaine Cyanamid a découvert fortuitement ses effets bénéfiques sur la croissance, l'augmentation du rendement en viande maigre et la réduction de la masse grasse, ce qui a conduit à son utilisation en élevage. Cependant, en raison de ses effets secondaires, la Communauté européenne a interdit son utilisation comme additif alimentaire le 1er janvier 1988. La FDA l'a également interdit en 1991. En 1997, le ministère de l'Agriculture de la République populaire de Chine a strictement interdit l'utilisation des hormones β2-adrénergiques dans l'alimentation animale et l'élevage, le chlorhydrate de clenbutérol figurant en tête de liste.
Cependant, il a été récemment démontré que le clenbutérol racémique réduit le risque de maladie de Parkinson. Afin de confirmer quel(s) isomères (ou les deux) est/sont responsable(s) de cet effet, il est nécessaire d'étudier séparément l'énantiomère pur du clenbutérol.
Dans un article récent, l'équipe de recherche d'Elisabeth Egholm Jacobsen du Département de chimie de l'Université norvégienne de sciences et de technologie, en collaboration avec le Dr Zhu Wei de Shangke Bio, a catalysé la synthèse de la cétoréductase KRED et du cofacteur nicotinamide adénine dinucléoside phosphate (NADPH). Le (R)-1-(4-amino-3,5-dichlorophényl)-2-bromoéthan-1-ol (ee > 93 %) et le (S)-N-(2,6-dichloro-4-(1-hydroxyéthyl)phényl)acétamide (ee > 98 %) ont été synthétisés par le même système. Ces deux intermédiaires sont des précurseurs potentiels d'isomères du clenbutérol. La cétoréductase ES-KRED-228 utilisée dans cette étude provenait de Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Les résultats de la recherche « Synthèse chimioenzymatique de synthons comme précurseurs du clenbutérol énantiopur et d'autres agonistes -2 » ont été publiés dans « Catalysts » le 4 novembre 2018.
Date de publication : 26 août 2022